Một bác sĩ phẫu thuật người Việt, một cô nàng Thuỷ quân lục chiến người Mỹ gốc Anh-điêng, một kỹ sư tàu thuỷ người da đen gốc Nam Phi. Cả 3 người đều đang ở trên 3 vùng biển khác nhau bỗng vì một cơn bão kỳ lạ mà cuốn vào một vùng không gian mờ mịt, lạc về thời thế kỷ 15,16.
Một chiếc Tuần dương hạm hạt nhân lớp Zumwalt, một siêu tàu vận tải lượng giãn nước chục ngàn tấn đột ngột xuất hiện trước một hải cảng thời Lê Sơ.
Đỗ Tiên, một bác sĩ phẫu thuật người Việt Nam trên chuyến bay cùng với các nhân viên của tổ chức Bác sĩ Không biên giới bỗng nhiên gặp nạn. Anh là người duy nhất xuyên việt về một vũ trụ song song. Nơi tồn tại 3 tinh cầu riêng biệt cùng với 4 chủng tộc sinh vật cùng nhau sinh sống.
Tại đây, Đỗ Tiên gặp gỡ một cô nàng Thuỷ quân Lục chiến Hoa Kỳ cùng với một bác kỹ sư Nam Phi chuyên ngành về động cơ hàng hải. Đỗ Tiên Thuyết Thư Kỳ Lục là bản ghi chép lại của Đỗ Tiên với mong muốn chia sẻ lại các kỳ ngộ của mình.
Đỗ Tiên Thuyết Thư Kỳ Lục bao gồm 3 phần truyện về ba nhóm nhân vật then chốt trong lịch sử, về những mảnh đất Tiên giới, Thiên giới kỳ lạ mà Đỗ Tiên đi qua:
- Phần một là quá trình tại Nhân giới, cũng chính là Trái đất quen thuộc. Phần một tập trung vào quá trình Đỗ Tiên hiến kế cho vua Lê Thánh Tông, cải biến triều chính thay đổi chế độ cùng với việc xây dựng quân đội hiện đại thống nhất toàn bộ bán đảo Đông Dương.
- Phần hai xoay quanh cuộc chiến giữa các quốc gia cùng đại chiến Thiên-Nhân, Yêu-Nhân nhị tộc diễn ra tại Trung Nguyên.
-Phần ba của bộ truyện Đỗ Tiên Thuyết Thư Kỳ Lục, Tam Thiên Tứ Tộc là quá trình Đỗ Tiên thoát ly Nhân giới, tiến nhập Tiên giới tu luyện.
Một vị bác sĩ phẫu thuật từ thời hiện đại xuyên việt về quá khứ bị nhận nhầm là tiên nhân, lại phát hiện ra nơi này không giống với lịch sử mà hắn vẫn biết.
Tại nơi này, Đỗ Tiên được hoặc gặp gỡ, hoặc nghe lại về các môn phái cổ võ Trung Hoa đầy màu sắc huyền diệu. Kết giao với Lạc Thần, Tôn Ngộ Không, Phật Tổ...mấy nhân vật lẫy lừng trong truyền thuyết.
Xuyên qua vũ trụ vô tận để tìm kiếm cách hồi sinh thê tử của mình...
Đỗ Tiên liệu có thể đạt được mục tiêu mà hắn hằng mong muốn?